Explorando a relação entre infecção por SARS-CoV-2 e cefaleia: revisão sistemática abrangente

Dutra, Guilherme; Martins, Felipe; Chaves, Eduardo Trota; Torino, Gabriela Garcia; Boscato, Noéli

doi:10.5935/2595-0118.20240027-pt

Guilherme Dutra

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Universidade Federal de Pelotas, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Pelotas, RS, Brasil

https://orcid.org/0009-0009-9694-8544

Felipe Martins

Análise estatística

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Universidade Federal de Pelotas, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Pelotas, RS, Brasil

https://orcid.org/0009-0007-7869-4136

Eduardo Trota Chaves

Análise estatística

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Investigação

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Universidade Federal de Pelotas, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Pelotas, RS, Brasil

https://orcid.org/0000-0002-5313-4980

Gabriela Garcia Torino

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Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio Grande do Sul, Rio Grande, RS, Brasil

https://orcid.org/0000-0002-3689-2552

Noéli Boscato Correspondência para: Noéli Boscato E mail: noeliboscato@gmail.com

Análise estatística

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Supervisão

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Universidade Federal de Pelotas, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Pelotas, RS, Brasil

https://orcid.org/0000-0002-3817-1732

Correspondência para: Noéli Boscato E mail: noeliboscato@gmail.com

Conflito de interesses: não há

Editor associado responsável: Lucimara França Correia https://orcid.org/0000-0002-4977-255X

Autores	Região da cefaleia	Qualidade	Início	Intensidade	Sintomas associados à dor de cabeça	Descrição dos sintomas
Barut et al.¹⁵15 Barut BÖ, Ulutaş S, Şahbaz G, Çelik A, Kara T, Öngörü P. COVID-19 related headache and its clinical characteristics. Neurol Asia. 2021;26(1):101–6. https://www.neurology-asia.org/articles/neuroasia-2021-26(1):101. https://www.neurology-asia.org/articles/...	Cefaleia bilateral (90,8%), Orbital frontal (40,6%), localizações difusas (21,8%).	O tipo mais comum de cefaleia foi a latejante (45,8%), seguida, em ordem, por compressiva, incômoda, combinada e pontada. Náuseas e vômitos ocorreram em 83 (58,5%) pacientes e 30 (21,1%) descreveram sensibilidade à luz e à voz durante a infecção.	-	A média do escore da EAV de dor de cabeça dos indivíduos infectados foi de⁵5 Caronna E, Ballvé A, Llauradó A, Gallardo VJ, Ariton DM, Lallana S, López Maza S, Olivé Gadea M, Quibus L, Restrepo JL, Rodrigo-Gisbert M, Vilaseca A, Hernandez Gonzalez M, Martinez Gallo M, Alpuente A, Torres-Ferrus M, Pujol Borrell R, Alvarez-Sabin J, Pozo-Rosich P. Headache: A striking prodromal and persistent symptom, predictive of COVID-19 clinical evolution. Cephalalgia. 2020;40(13):1410-21.,⁹¹.	Náuseas e vômitos (58,5%), sensibilidade à luz e ao som (21,1%) e perda do paladar e do olfato (57%).	-
Bilge, Kesmez e Alay¹⁶16 Bilge N, Kesmez C F, Alay H. The relationship of headache with inflammatory serum parameters and disease severity in COVID-19 patients. Duzce Med J. 2020;22 (Special Issue 1):44-50.	-	-	-	Dor de cabeça leve (25,8%), moderada (61,3%) e intensa (12,9%) em indivíduos infectados.	Comumente relacionada a tosse e febre.	-
Caronna et al.⁵5 Caronna E, Ballvé A, Llauradó A, Gallardo VJ, Ariton DM, Lallana S, López Maza S, Olivé Gadea M, Quibus L, Restrepo JL, Rodrigo-Gisbert M, Vilaseca A, Hernandez Gonzalez M, Martinez Gallo M, Alpuente A, Torres-Ferrus M, Pujol Borrell R, Alvarez-Sabin J, Pozo-Rosich P. Headache: A striking prodromal and persistent symptom, predictive of COVID-19 clinical evolution. Cephalalgia. 2020;40(13):1410-21.	-	-	-	Dor intensa (24,7%).	Pacientes com cefaleia apresentaram mais anosmia/ageusia (54,6% versus 18,2%). Os sintomas mais comumente relatados foram náusea e vômito (piorando durante o movimento), foto/fonofobia e vertigem.	-
Carvalho-Schneider et al.³¹31 Carvalho-Schneider C, Laurent E, Lemaignen A, Beaufils E, Bourbao-Tournois C, Laribi S, Flament T, Ferreira-Maldent N, Bruyère F, Stefic K, Gaudy-Graffin C, Grammatico-Guillon L, Bernard L. Follow-up of adults with noncritical COVID-19 two months after symptom onset. Clin Microbiol Infect. 2021;27(2):258-63.	-	-	-	-	-	-
Demiryurek et al.³²32 Demiryurek BE, Yakşi E, Yakşi O, Özsari E, Türel CA, Çelik K. The relationship between headache and hiposmi-anosmi in covid-19 patients. Neurol Asia. 2021;26(1):95-100.	Dor de cabeça bilateral.	-	-	Os indivíduos relataram um valor médio da EAV de 5,3.	Hiposmi a - anosmia (79,2%) e outras queixas (35,9%).	A duração média das crises por dia foi de 5,6 ± 2,9 horas.
García-Azorín et al.¹⁷17 García-Azorín D, Trigo J, Talavera B, Martínez-Pías E, Sierra Á, Porta-Etessam J, Arenillas J F, Guerrero ÁL. Frequency and type of red flags in patients with covid-19 and headache: a series of 104 hospitalized patients. Headache. 2020a;60(8):1664-72.a	-	-	A cefaleia foi o primeiro sintoma (26,0%) autorrelatado no exame clínico (87,5%).	-	-	-
García-Azorín et al.⁴¹41 Garcia-Azorin D, Layos-Romero A, Porta-Etessam J, Membrilla JA, Caronna E, Gonzalez-Martinez A, Mencia ÁS, Segura T, Gonzalez-García N, Díaz-de-Terán J, Gallardo VJ, Gago-Veiga AB, Ballvé A, Trigo López J, Sastre-Real M, Llauradó A, Cornejo A, de Lorenzo Í, Guerrero-Peral Á, Pozo-Rosich P. Post-COVID-19 persistent headache: a multicentric 9-months follow-up study of 905 patients. Cephalalgia. 2021b;42(8):804-9.b	Dor bilateral (80%), predominantemente frontal (71%).	Dor com qualidade de pressão (75%) e intensidade severa.	No primeiro dia (40,7%), no segundo dia (12,1%), no terceiro dia (14,3%), no quarto dia (9,8%) e no quinto dia ou depois (23,1 %).	A intensidade média da cefaleia foi de 7 em 10, com um grau de incapacidade de 50% devido à sintomatologia.	A fotofobia (33,3%), a fonofobia (32,3%) e os sintomas autonômicos cranianos (24,8%) aumentaram com os movimentos da cabeça (31,2%).	O período médio da sintomatologia relatada foi de sete dias e persistiu após um mês.
Gonzalez-Martinez et al.⁶6 Gonzalez-Martinez A, Fanjul V, Ramos C, Serrano Ballesteros J, Bustamante M, Villa Martí A, Álvarez C, García Del Álamo Y, Vivancos J, Gago-Veiga AB. Headache during SARS-CoV-2 infection as an early symptom associated with a more benign course of disease: a case-control study. Eur J Neurol. 2021;28(10):3426-36.	Holocraniana (42%) e temporal (37%).	Qualidade opressiva em 94% dos indivíduos.	Na primeira semana (30%) e por volta da primeira e segunda semanas (50% - dia 9).	Leve em 45% e/ou moderada em 40% dos indivíduos.	Faringite, ageusia, artralgia, náusea e vômito.	-
Hussein et al.¹⁸18 Hussein M, Fathy W, Eid RA, Abdel-Hamid HM, Yehia A, Sheemy MS, Ragaie C, Dahshan A, Rizk HI, Laz N, Magdy R. Relative frequency and risk factors of COVID-19 related headache in a sample of Egyptian population: a hospital-based study. Pain Med. 2021;22(9):2092-9.	-	Cefaleia tensional (72,48%), fenótipo semelhante à tensão (52%) e características autonômicas do trigêmeo (6,7%).	-	A intensidade mediana da cefaleia avaliada pela EVA foi de 7 pontos.	Febre e desidratação.	-
Kacem et al.¹⁹19 Kacem I, Gharbi A, Harizi C, Souissi E, Safer M, Nasri A, Letaief H, Akkari M, Hechaichi A, Mrabet S, Dhaouadi S, Ben Djebara M, Derouiche S, Gargouri A, Chahed M, Ben Alaya N, Gouider R. Characteristics, onset, and evolution of neurological symptoms in patients with COVID-19. Neurol Sci. 2021;42(1):39-46	Frontotemporal (51.2%).	-	Durante os primeiros 3 dias da doença (62,3%).	Principalmente leve ou moderada (59,1 %).	Febre.	3h (range: 15 min to 24 h).
Karadas et al.²⁰20 Karadaş Ö, Öztürk B, Sonkaya AR, Taşdelen B, Özge A, Bolay H. Latent class cluster analysis identified hidden headache phenotypes in COVID-19: impact of pulmonary infiltration and IL-6. Neurol Sci. 2021;42(5):1665-73.	Frontal (54%), occipital (15.6%) and frontotemporal (3.6%).	A característica mais relatada da cefaleia foi latejante e ou pressionada.	-	-	Perda de apetite, perda de peso, diarreia, náusea, fotofobia e fonofobia.	A duração média foi de 9,00 ± 5,20 horas.
Leth et al.³³33 Leth S, Gunst JD, Mathiasen V, Hansen K, Søgaard O, Østergaard L, Jensen-Fangel S, Storgaard M, Agergaard J. Persistent symptoms in patients recovering from COVID-19 in Denmark. Open Forum Infect Dis. 2021;8(4):ofab042.	-	-	-	-	-	-
López et al.³3 López JT, García-Azorín D, Planchuelo-Gómez Á, García-Iglesias C, Dueñas-Gutiérrez C, Guerrero ÁL. Phenotypic characterization of acute headache attributed to SARS-CoV-2: An ICHD-3 validation study on 106 hospitalized patients. Cephalalgia. 2020;40(13):1432-42.	Bilateral (84,9%), hemicraniano (15,1%). Frontal (83,0%), periocular (41,5%) e temporal (32,1%).	Opressiva (75,5%), pulsátil (21,7%), basculante (14,2%), ardente (2,8%) e elétrico (0,9%).	Nas primeiras 24 horas (38,7%), 48 horas (62,3%) e 72 horas (73,6%).	Leve (3,8%), moderada (32,1%) e intensa (64,1 %).	-	-
Liu et al.²¹21 Liu J, Li S, Liu J, Liang B, Wang X, Wang H, Li W, Tong Q, Yi J, Zhao L, Xiong L, Guo C, Tian J, Luo J, Yao J, Pang R, Shen H, Peng C, Liu T, Zhang Q, Wu J, Xu L, Lu S, Wang B, Weng Z, Han C, Zhu H, Zhou R, Zhou H, Chen X, Ye P, Zhu B, Wang L, Zhou W, He S, He Y, Jie S, Wei P, Zhang J, Lu Y, Wang W, Zhang L, Li L, Zhou F, Wang J, Dittmer U, Lu M, Hu Y, Yang D, Zheng X. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected patients. EBioMedicine. 2020;55:102763.	-	-	-	-	-	-
Magdy et al.²²22 Magdy R, Hussein M, Ragaie C, Abdel-Hamid HM, Khallaf A, Rizk HI, Dahshan A. Characteristics of headache attributed to COVID-19 infection and predictors of its frequency and intensity: A cross sectional study. Cephalalgia. 2020;40(13):1422-31.	Maioria difusa com 52,9%.	Opressiva (40.7%).	-	Intensidade mediana.	Febre e desidratação.	-
Osikomaiya et al.²³23 Osikomaiya B, Erinoso O, Wright KO, Odusola AO, Thomas B, Adeyemi O, Bowale A, Adejumo O, Falana A, Abdus-Salam I, Ogboye O, Osibogun A, Abayomi A. ‘Long COVID’: persistent COVID-19 symptoms in survivors managed in Lagos State, Nigeria. BMC Infect Dis. 2021;21(1):304.	-	-	-	-	-	-
Planchuelogómez et al.²⁴24 Planchuelo-Gómez Á, Trigo J, de Luis-García R, Guerrero ÁL, Porta-Etessam J, García-Azorín D. Deep Phenotyping of Headache in Hospitalized COVID-19 Patients via Principal Component Analysis. Front Neurol. 2020;11:583870.	A localização frontal foi a mais comum em 83% dos casos.	A qualidade da dor mais frequente foi a pressão, presente em 75,4% dos indivíduos.	-	-	O aumento da intensidade da dor e a presença de náuseas foram relacionados à linfopenia.	-
Poncet-Megemont et al.²⁹29 Poncet-Megemont L, Paris P, Tronchere A, Salazard J P, Pereira B, Dallel R, Aumeran C, Beytout J, Jacomet C, Laurichesse H, Lesens O, Mrozek N, Vidal M, Moisset X. High Prevalence of headaches during covid-19 infection: a retrospective cohort study. Headache. 2020;60(10):2578-82.	-	-	-	-	As dores de cabeça não foram associadas à anosmia ou ageusia.	-
Rocha-filho et al.²⁵25 Rocha-Filho PAS, Magalhães JE. Headache associated with COVID-19: Frequency, characteristics and association with anosmia and ageusia. Cephalalgia. 2020;40(13):1443-51.	Cefaleia bilateral (94%).	Fenótipo de enxaqueca (51%), cefaleia tipo tensional (5,5%).	Mais frequente no primeiro dia de sintomas.	Intensidade intensa em 53% dos casos.	Hyposmia, anosmia, hypogeusia, ageusia.	Cefaleia contínua (15%), com duração média das crises de 120 minutos.
Soares et al.²⁶26 Soares FHC, Kubota GT, Fernandes AM, Hojo B, Couras C, Costa BV, Lapa JDDS, Braga LM, Almeida MM, Cunha PHMD, Pereira VHH, Morais ADS, Teixeira MJ, Ciampi de Andrade D; “Pain in the Pandemic Initiative Collaborators”. Prevalence and characteristics of new-onset pain in COVID-19 survivours, a controlled study. Eur J Pain. 2021;25(6):1342-354.	Unilateral (50%).	Qualidade pulsátil (38,9%).	-	Intensidade de moderada a intensa.	-	-
Trigo et al.³⁰30 Trigo J, García-Azorín D, Planchuelo-Gómez Á, Martínez-Pías E, Talavera B, Hernández-Pérez I, Valle-Peñacoba G, Simón-Campo P, de Lera M, Chavarría-Miranda A, López-Sanz C, Gutiérrez-Sánchez M, Martínez-Velasco E, Pedraza M, Sierra Á, Gómez-Vicente B, Arenillas J F, Guerrero ÁL. Factors associated with the presence of headache in hospitalized COVID-19 patients and impact on prognosis: a retrospective cohort study. J Headache Pain. 2020;21(1):94.	-	-	A dor de cabeça (26,0%) estava presente em 24 (38,5%), 48 (62,5%) e 72 horas (74,0%).	-	Anosmia, artralgia, tosse, tontura e mialgia.	-
Uygun et al.²⁷27 Uygun Ö, Ertaş M, Ekizoğlu E, Bolay H, Özge A, Kocasoy Orhan E, Çağatay AA, Baykan B. Headache characteristics in COVID-19 pandemic-a survey study. J Headache Pain. 2020;21(1):121.	Bilateral.	Dor pulsátil, opressiva e em pontadas.	-	Intensidade leve (26,6%), moderada (47,7%), intensa (23,4%) e muito intensa (hospitalização) (2,3%).	Anosmia, ageusia e queixas gastrointestinais.	-
Vacchiano et al.²⁸28 Vacchiano V, Riguzzi P, Volpi L, Tappatà M, Avoni P, Rizzo G, Guerra L, Zaccaroni S, Cortelli P, Michelucci R, Liguori R. Early neurological manifestations of hospitalized COVID-19 patients. Neurol Sci. 2020;41(8):2029-31.	-	Tensão (86%).	-	-	Dor muscular, artralgia e dor de cabeça.	-

Autores	Gatilhos versus razões	Histórico	Dor de cabeça versus comorbidade	Tempo de recuperação	Cefaleia versus gravidade da COVID-19	Resposta à analgesia
Barut et al.¹⁵15 Barut BÖ, Ulutaş S, Şahbaz G, Çelik A, Kara T, Öngörü P. COVID-19 related headache and its clinical characteristics. Neurol Asia. 2021;26(1):101–6. https://www.neurology-asia.org/articles/neuroasia-2021-26(1):101. https://www.neurology-asia.org/articles/...	-	Dor de cabeça antes da COVID-19 (33,5%) e outros tipos de dor de cabeça (51,2%).	-	-	-	-
Bilge, Kesmez e Alay¹⁶16 Bilge N, Kesmez C F, Alay H. The relationship of headache with inflammatory serum parameters and disease severity in COVID-19 patients. Duzce Med J. 2020;22 (Special Issue 1):44-50.	-	-	Dor de cabeça e doenças concomitantes (16,1%): hipertensão (6,4%), doença pulmonar obstrutiva crônica (3,2%), doença renal crônica (3,2%) e hipotireoidismo (3,2%).	A cefaleia melhorou com o término do curso da doença.	Dor clínica leve (25,8%), moderada (61,3%) e intensa (12,9%).	-
Caronna et al.⁵5 Caronna E, Ballvé A, Llauradó A, Gallardo VJ, Ariton DM, Lallana S, López Maza S, Olivé Gadea M, Quibus L, Restrepo JL, Rodrigo-Gisbert M, Vilaseca A, Hernandez Gonzalez M, Martinez Gallo M, Alpuente A, Torres-Ferrus M, Pujol Borrell R, Alvarez-Sabin J, Pozo-Rosich P. Headache: A striking prodromal and persistent symptom, predictive of COVID-19 clinical evolution. Cephalalgia. 2020;40(13):1410-21.	-	Cefaleia anterior (32,0%).	-	6 semanas de dor de cabeça contínua (37,8%).	-	-
Carvalho-Schneider et al.³¹31 Carvalho-Schneider C, Laurent E, Lemaignen A, Beaufils E, Bourbao-Tournois C, Laribi S, Flament T, Ferreira-Maldent N, Bruyère F, Stefic K, Gaudy-Graffin C, Grammatico-Guillon L, Bernard L. Follow-up of adults with noncritical COVID-19 two months after symptom onset. Clin Microbiol Infect. 2021;27(2):258-63.	-	-	-	30° dia (36%) e 60° dia (21,5%) da doença.	-	-
Demiryurek et al.³²32 Demiryurek BE, Yakşi E, Yakşi O, Özsari E, Türel CA, Çelik K. The relationship between headache and hiposmi-anosmi in covid-19 patients. Neurol Asia. 2021;26(1):95-100.	Cefaleia desencadeada pela tosse (23,8%). Desses, apenas cefaleia com tosse (9,52%), fenótipo de enxaqueca (7,93%) e fenótipo de cefaleia tensional (6,34%). Cefaleia tensional sem aumento pela tosse (12,7%).	-	-	O tempo médio para reduzir os sintomas relacionados à cefaleia foi de 5,1 ± 2,1 (1 a 9 dias), com um mínimo de 1 e um máximo de 9 dias.	-	-
García-Azorín et al.¹⁷17 García-Azorín D, Trigo J, Talavera B, Martínez-Pías E, Sierra Á, Porta-Etessam J, Arenillas J F, Guerrero ÁL. Frequency and type of red flags in patients with covid-19 and headache: a series of 104 hospitalized patients. Headache. 2020a;60(8):1664-72.a	-	Cefaleia prévia (57,7%) com enxaqueca (16,3%) e dor de cabeça tensional (28,8%).	-	-	-	-
García-Azorín et al.⁴¹41 Garcia-Azorin D, Layos-Romero A, Porta-Etessam J, Membrilla JA, Caronna E, Gonzalez-Martinez A, Mencia ÁS, Segura T, Gonzalez-García N, Díaz-de-Terán J, Gallardo VJ, Gago-Veiga AB, Ballvé A, Trigo López J, Sastre-Real M, Llauradó A, Cornejo A, de Lorenzo Í, Guerrero-Peral Á, Pozo-Rosich P. Post-COVID-19 persistent headache: a multicentric 9-months follow-up study of 905 patients. Cephalalgia. 2021b;42(8):804-9.b	-	Cefaleia prévia (48,8%), sendo enxaqueca (18,2%).	Histórico de hipertensão (21,4%), distúrbios pulmonares (11,6%), distúrbios cardíacos (10,7%), diabetes (8,1 %).	-	-	Paracetamol em 82,9%.
Gonzalez-Martinez et al.⁶6 Gonzalez-Martinez A, Fanjul V, Ramos C, Serrano Ballesteros J, Bustamante M, Villa Martí A, Álvarez C, García Del Álamo Y, Vivancos J, Gago-Veiga AB. Headache during SARS-CoV-2 infection as an early symptom associated with a more benign course of disease: a case-control study. Eur J Neurol. 2021;28(10):3426-36.	-	Cefaleia prévia (65%) e outros tipos de cefaleia anterior (47%).	Sem patologias subjacentes.	Sintomas finais após o curso da doença (84%).	-	-
Hussein et al.¹⁸18 Hussein M, Fathy W, Eid RA, Abdel-Hamid HM, Yehia A, Sheemy MS, Ragaie C, Dahshan A, Rizk HI, Laz N, Magdy R. Relative frequency and risk factors of COVID-19 related headache in a sample of Egyptian population: a hospital-based study. Pain Med. 2021;22(9):2092-9.	-	-	Foram relatadas comorbidades (29,7%), mas sem associação com a cefaleia.	-	-	Boa resposta ao analgésico (79,8%); ou resposta analgésica ineficaz (20,2%).
Kacem et al.¹⁹19 Kacem I, Gharbi A, Harizi C, Souissi E, Safer M, Nasri A, Letaief H, Akkari M, Hechaichi A, Mrabet S, Dhaouadi S, Ben Djebara M, Derouiche S, Gargouri A, Chahed M, Ben Alaya N, Gouider R. Characteristics, onset, and evolution of neurological symptoms in patients with COVID-19. Neurol Sci. 2021;42(1):39-46	-	-	-	Cefaleia persistente após o curso da doença (16,8%).	-	-
Karadas et al.²⁰20 Karadaş Ö, Öztürk B, Sonkaya AR, Taşdelen B, Özge A, Bolay H. Latent class cluster analysis identified hidden headache phenotypes in COVID-19: impact of pulmonary infiltration and IL-6. Neurol Sci. 2021;42(5):1665-73.	-	Nenhuma cefaleia prévia (85,5%).	Diabetes mellitus e acidente vascular cerebral foram associados à cefaleia.	-	-	Boa resposta com 1000 mg de paracetamol intravenoso (59%) e respostas a bloqueios do nervo occipital maior (85%).
Leth et al.³³33 Leth S, Gunst JD, Mathiasen V, Hansen K, Søgaard O, Østergaard L, Jensen-Fangel S, Storgaard M, Agergaard J. Persistent symptoms in patients recovering from COVID-19 in Denmark. Open Forum Infect Dis. 2021;8(4):ofab042.	-	-	-	Após 6 semanas, 24% dos indivíduos apresentavam cefaleia e, após 12 semanas, 27% tinham dor de cabeça como sintoma persistente.	-	-
López et al.³3 López JT, García-Azorín D, Planchuelo-Gómez Á, García-Iglesias C, Dueñas-Gutiérrez C, Guerrero ÁL. Phenotypic characterization of acute headache attributed to SARS-CoV-2: An ICHD-3 validation study on 106 hospitalized patients. Cephalalgia. 2020;40(13):1432-42.	Aumenta da sensação de dor com movimentos de caminhada (10,4%), movimento da cabeça (31,1 %), movimento dos olhos (18,9%), tosse (33,0%), flexão muscular (6,6%) e espirros (1,8%).	Cefaleias prévias (48,2%), esse aumento da dor de cabeça foi semelhante a outras infecções em (45,1%).	Hipertensão (34,0%), diabetes (11,3%), distúrbios cardíacos (8,5%), distúrbios pulmonares (22,6%), câncer (12,3%), pacientes imunocomprometidos (4,7%) e fumantes ou ex-fumantes(11,3%).	A cefaleia foi resolvida paralelamente à melhora ou resolução do SARS-CoV-2 (54,7%).	A cefaleia piorou paralelamente à piora da doença em 39,6% dos casos.	-
Liu et al.²¹21 Liu J, Li S, Liu J, Liang B, Wang X, Wang H, Li W, Tong Q, Yi J, Zhao L, Xiong L, Guo C, Tian J, Luo J, Yao J, Pang R, Shen H, Peng C, Liu T, Zhang Q, Wu J, Xu L, Lu S, Wang B, Weng Z, Han C, Zhu H, Zhou R, Zhou H, Chen X, Ye P, Zhu B, Wang L, Zhou W, He S, He Y, Jie S, Wei P, Zhang J, Lu Y, Wang W, Zhang L, Li L, Zhou F, Wang J, Dittmer U, Lu M, Hu Y, Yang D, Zheng X. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected patients. EBioMedicine. 2020;55:102763.	-	-	-	-	-	-
Magdy et al.²²22 Magdy R, Hussein M, Ragaie C, Abdel-Hamid HM, Khallaf A, Rizk HI, Dahshan A. Characteristics of headache attributed to COVID-19 infection and predictors of its frequency and intensity: A cross sectional study. Cephalalgia. 2020;40(13):1422-31.	-	-	Indivíduos com comorbidades apresentaram frequência e intensidade de cefaleias significativamente maiores quando associadas à ‘SARS-CoV-2’.	-	A frequência e a intensidade da cefaleia foram significativamente maiores em indivíduos com SARS-CoV-2 com sintomas moderados.	Boa resposta a esteroides (40,7%).
Osikomaiya et al.²³23 Osikomaiya B, Erinoso O, Wright KO, Odusola AO, Thomas B, Adeyemi O, Bowale A, Adejumo O, Falana A, Abdus-Salam I, Ogboye O, Osibogun A, Abayomi A. ‘Long COVID’: persistent COVID-19 symptoms in survivors managed in Lagos State, Nigeria. BMC Infect Dis. 2021;21(1):304.	-	-	Não houve associação entre comorbidades e SARS-CoV-2.	A cefaleia foi persistente até 2 semanas após o término da infecção (12,8%).	-	-
Planchuelo-Gómez et al.²⁴24 Planchuelo-Gómez Á, Trigo J, de Luis-García R, Guerrero ÁL, Porta-Etessam J, García-Azorín D. Deep Phenotyping of Headache in Hospitalized COVID-19 Patients via Principal Component Analysis. Front Neurol. 2020;11:583870.	-	Histórico de cefaleia (57,5%): semelhante à cefaleia anterior (32,5%).	-	-	-	-
Poncet-Megemont et al.²⁹29 Poncet-Megemont L, Paris P, Tronchere A, Salazard J P, Pereira B, Dallel R, Aumeran C, Beytout J, Jacomet C, Laurichesse H, Lesens O, Mrozek N, Vidal M, Moisset X. High Prevalence of headaches during covid-19 infection: a retrospective cohort study. Headache. 2020;60(10):2578-82.	-	-	-	Cefaleia persistente 1 mês após a remissão da febre e da dispneia (3,6%).	-	-
Rocha-Filho et al.²⁵25 Rocha-Filho PAS, Magalhães JE. Headache associated with COVID-19: Frequency, characteristics and association with anosmia and ageusia. Cephalalgia. 2020;40(13):1443-51.	Fenótipo de enxaqueca e cefaleia do tipo tensional desencadeada por tosse (16,4%).	O fenótipo de enxaqueca é mais frequente em indivíduos com enxaqueca anterior. Cefaleia prévia antes da infecção pelo SARS-CoV-2 (64%). Cefaleias atuais diferentes das anteriores (80%).	-	-	Não há diferenças na duração dos sintomas em comparação com indivíduos que não apresentaram cefaleia.	-
Soares et al.²⁶26 Soares FHC, Kubota GT, Fernandes AM, Hojo B, Couras C, Costa BV, Lapa JDDS, Braga LM, Almeida MM, Cunha PHMD, Pereira VHH, Morais ADS, Teixeira MJ, Ciampi de Andrade D; “Pain in the Pandemic Initiative Collaborators”. Prevalence and characteristics of new-onset pain in COVID-19 survivours, a controlled study. Eur J Pain. 2021;25(6):1342-354.	-	-	-	-	-	-
Trigo et al.³⁰30 Trigo J, García-Azorín D, Planchuelo-Gómez Á, Martínez-Pías E, Talavera B, Hernández-Pérez I, Valle-Peñacoba G, Simón-Campo P, de Lera M, Chavarría-Miranda A, López-Sanz C, Gutiérrez-Sánchez M, Martínez-Velasco E, Pedraza M, Sierra Á, Gómez-Vicente B, Arenillas J F, Guerrero ÁL. Factors associated with the presence of headache in hospitalized COVID-19 patients and impact on prognosis: a retrospective cohort study. J Headache Pain. 2020;21(1):94.	-	Cefaleias prévias associadas a infecções virais sistêmicas (47,2%). O episódio atual foi semelhante ao anterior (46,0%).	Hipertensão, tabagismo, distúrbios cardíacos e neurológicos crônicos.	-	A mortalidade hospitalar por todas as causas foi de 20,0% em toda a amostra e de 5,8% em indivíduos com cefaleia.	Esteroides sistêmicos foram aplicados em indivíduos com cefaleia (55,9%) e sem cefaleia (40,1 %)
Uygun et al.²⁷27 Uygun Ö, Ertaş M, Ekizoğlu E, Bolay H, Özge A, Kocasoy Orhan E, Çağatay AA, Baykan B. Headache characteristics in COVID-19 pandemic-a survey study. J Headache Pain. 2020;21(1):121.	-	Cefaleia prévia associada (79,5%): diferente das cefaleias habituais (50%) e semelhante (29,5%).	-	-	-	-
Vacchiano et al.²⁸28 Vacchiano V, Riguzzi P, Volpi L, Tappatà M, Avoni P, Rizzo G, Guerra L, Zaccaroni S, Cortelli P, Michelucci R, Liguori R. Early neurological manifestations of hospitalized COVID-19 patients. Neurol Sci. 2020;41(8):2029-31.	Dor do tipo tensional	-	-	-	-	Resposta ao paracetamol (86%).

	Tipos de Cefaleia
Características e sintomas	Enxaqueca	Cefaleia do tipo tensional	Cefaleia secundária associada à infecção por SARS-CoV-2
Prevalência	14%⁴⁶46 Stovner LJ, Hagen K, Linde M, Steiner TJ. The global prevalence of headache: an update, with analysis of the influences of methodological factors on prevalence estimates. J Headache Pain. 2022;23(1):34. 26%⁴⁶46 Stovner LJ, Hagen K, Linde M, Steiner TJ. The global prevalence of headache: an update, with analysis of the influences of methodological factors on prevalence estimates. J Headache Pain. 2022;23(1):34.	30% – 78%⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211.	39,68%³3 López JT, García-Azorín D, Planchuelo-Gómez Á, García-Iglesias C, Dueñas-Gutiérrez C, Guerrero ÁL. Phenotypic characterization of acute headache attributed to SARS-CoV-2: An ICHD-3 validation study on 106 hospitalized patients. Cephalalgia. 2020;40(13):1432-42.,⁵5 Caronna E, Ballvé A, Llauradó A, Gallardo VJ, Ariton DM, Lallana S, López Maza S, Olivé Gadea M, Quibus L, Restrepo JL, Rodrigo-Gisbert M, Vilaseca A, Hernandez Gonzalez M, Martinez Gallo M, Alpuente A, Torres-Ferrus M, Pujol Borrell R, Alvarez-Sabin J, Pozo-Rosich P. Headache: A striking prodromal and persistent symptom, predictive of COVID-19 clinical evolution. Cephalalgia. 2020;40(13):1410-21.,⁶6 Gonzalez-Martinez A, Fanjul V, Ramos C, Serrano Ballesteros J, Bustamante M, Villa Martí A, Álvarez C, García Del Álamo Y, Vivancos J, Gago-Veiga AB. Headache during SARS-CoV-2 infection as an early symptom associated with a more benign course of disease: a case-control study. Eur J Neurol. 2021;28(10):3426-36.,¹⁵15 Barut BÖ, Ulutaş S, Şahbaz G, Çelik A, Kara T, Öngörü P. COVID-19 related headache and its clinical characteristics. Neurol Asia. 2021;26(1):101–6. https://www.neurology-asia.org/articles/neuroasia-2021-26(1):101. https://www.neurology-asia.org/articles/... ,¹⁶16 Bilge N, Kesmez C F, Alay H. The relationship of headache with inflammatory serum parameters and disease severity in COVID-19 patients. Duzce Med J. 2020;22 (Special Issue 1):44-50.,¹⁷17 García-Azorín D, Trigo J, Talavera B, Martínez-Pías E, Sierra Á, Porta-Etessam J, Arenillas J F, Guerrero ÁL. Frequency and type of red flags in patients with covid-19 and headache: a series of 104 hospitalized patients. Headache. 2020a;60(8):1664-72.,¹⁸18 Hussein M, Fathy W, Eid RA, Abdel-Hamid HM, Yehia A, Sheemy MS, Ragaie C, Dahshan A, Rizk HI, Laz N, Magdy R. Relative frequency and risk factors of COVID-19 related headache in a sample of Egyptian population: a hospital-based study. Pain Med. 2021;22(9):2092-9.,¹⁹19 Kacem I, Gharbi A, Harizi C, Souissi E, Safer M, Nasri A, Letaief H, Akkari M, Hechaichi A, Mrabet S, Dhaouadi S, Ben Djebara M, Derouiche S, Gargouri A, Chahed M, Ben Alaya N, Gouider R. Characteristics, onset, and evolution of neurological symptoms in patients with COVID-19. Neurol Sci. 2021;42(1):39-46,²⁰20 Karadaş Ö, Öztürk B, Sonkaya AR, Taşdelen B, Özge A, Bolay H. Latent class cluster analysis identified hidden headache phenotypes in COVID-19: impact of pulmonary infiltration and IL-6. Neurol Sci. 2021;42(5):1665-73.,²¹21 Liu J, Li S, Liu J, Liang B, Wang X, Wang H, Li W, Tong Q, Yi J, Zhao L, Xiong L, Guo C, Tian J, Luo J, Yao J, Pang R, Shen H, Peng C, Liu T, Zhang Q, Wu J, Xu L, Lu S, Wang B, Weng Z, Han C, Zhu H, Zhou R, Zhou H, Chen X, Ye P, Zhu B, Wang L, Zhou W, He S, He Y, Jie S, Wei P, Zhang J, Lu Y, Wang W, Zhang L, Li L, Zhou F, Wang J, Dittmer U, Lu M, Hu Y, Yang D, Zheng X. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected patients. EBioMedicine. 2020;55:102763.,²²22 Magdy R, Hussein M, Ragaie C, Abdel-Hamid HM, Khallaf A, Rizk HI, Dahshan A. Characteristics of headache attributed to COVID-19 infection and predictors of its frequency and intensity: A cross sectional study. Cephalalgia. 2020;40(13):1422-31.,²³23 Osikomaiya B, Erinoso O, Wright KO, Odusola AO, Thomas B, Adeyemi O, Bowale A, Adejumo O, Falana A, Abdus-Salam I, Ogboye O, Osibogun A, Abayomi A. ‘Long COVID’: persistent COVID-19 symptoms in survivors managed in Lagos State, Nigeria. BMC Infect Dis. 2021;21(1):304.,²⁴24 Planchuelo-Gómez Á, Trigo J, de Luis-García R, Guerrero ÁL, Porta-Etessam J, García-Azorín D. Deep Phenotyping of Headache in Hospitalized COVID-19 Patients via Principal Component Analysis. Front Neurol. 2020;11:583870.,²⁵25 Rocha-Filho PAS, Magalhães JE. Headache associated with COVID-19: Frequency, characteristics and association with anosmia and ageusia. Cephalalgia. 2020;40(13):1443-51.,²⁶26 Soares FHC, Kubota GT, Fernandes AM, Hojo B, Couras C, Costa BV, Lapa JDDS, Braga LM, Almeida MM, Cunha PHMD, Pereira VHH, Morais ADS, Teixeira MJ, Ciampi de Andrade D; “Pain in the Pandemic Initiative Collaborators”. Prevalence and characteristics of new-onset pain in COVID-19 survivours, a controlled study. Eur J Pain. 2021;25(6):1342-354.,²⁷27 Uygun Ö, Ertaş M, Ekizoğlu E, Bolay H, Özge A, Kocasoy Orhan E, Çağatay AA, Baykan B. Headache characteristics in COVID-19 pandemic-a survey study. J Headache Pain. 2020;21(1):121.,²⁸28 Vacchiano V, Riguzzi P, Volpi L, Tappatà M, Avoni P, Rizzo G, Guerra L, Zaccaroni S, Cortelli P, Michelucci R, Liguori R. Early neurological manifestations of hospitalized COVID-19 patients. Neurol Sci. 2020;41(8):2029-31.,²⁹29 Poncet-Megemont L, Paris P, Tronchere A, Salazard J P, Pereira B, Dallel R, Aumeran C, Beytout J, Jacomet C, Laurichesse H, Lesens O, Mrozek N, Vidal M, Moisset X. High Prevalence of headaches during covid-19 infection: a retrospective cohort study. Headache. 2020;60(10):2578-82.,³⁰30 Trigo J, García-Azorín D, Planchuelo-Gómez Á, Martínez-Pías E, Talavera B, Hernández-Pérez I, Valle-Peñacoba G, Simón-Campo P, de Lera M, Chavarría-Miranda A, López-Sanz C, Gutiérrez-Sánchez M, Martínez-Velasco E, Pedraza M, Sierra Á, Gómez-Vicente B, Arenillas J F, Guerrero ÁL. Factors associated with the presence of headache in hospitalized COVID-19 patients and impact on prognosis: a retrospective cohort study. J Headache Pain. 2020;21(1):94.,³¹31 Carvalho-Schneider C, Laurent E, Lemaignen A, Beaufils E, Bourbao-Tournois C, Laribi S, Flament T, Ferreira-Maldent N, Bruyère F, Stefic K, Gaudy-Graffin C, Grammatico-Guillon L, Bernard L. Follow-up of adults with noncritical COVID-19 two months after symptom onset. Clin Microbiol Infect. 2021;27(2):258-63.,³²32 Demiryurek BE, Yakşi E, Yakşi O, Özsari E, Türel CA, Çelik K. The relationship between headache and hiposmi-anosmi in covid-19 patients. Neurol Asia. 2021;26(1):95-100.,³³33 Leth S, Gunst JD, Mathiasen V, Hansen K, Søgaard O, Østergaard L, Jensen-Fangel S, Storgaard M, Agergaard J. Persistent symptoms in patients recovering from COVID-19 in Denmark. Open Forum Infect Dis. 2021;8(4):ofab042.,³⁴34 García-Azorín D, Sierra Á, Trigo J, Alberdi A, Blanco M, Calcerrada I, Cornejo A, Cubero M, Gil A, García-Iglesias C, Lozano AG, Martínez Badillo C, Montilla C, Mora M, Núñez G, Paniagua M, Pérez C, Rojas M, Ruiz M, Sierra L, Hurtado ML, Guerrero Peral ÁL. Frequency and phenotype of headache in covid-19: a study of 2194 patients. Sci Rep. 2021;11(1):14674
Faixa etária (anos)	18 – 44³⁹39 Burch R. Migraine and tension-type headache: diagnosis and treatment. Med Clin North Am. 2019;103(2):215-33.	30 – 39⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211.	33 – 59¹⁶16 Bilge N, Kesmez C F, Alay H. The relationship of headache with inflammatory serum parameters and disease severity in COVID-19 patients. Duzce Med J. 2020;22 (Special Issue 1):44-50.,¹⁷17 García-Azorín D, Trigo J, Talavera B, Martínez-Pías E, Sierra Á, Porta-Etessam J, Arenillas J F, Guerrero ÁL. Frequency and type of red flags in patients with covid-19 and headache: a series of 104 hospitalized patients. Headache. 2020a;60(8):1664-72.,²⁰20 Karadaş Ö, Öztürk B, Sonkaya AR, Taşdelen B, Özge A, Bolay H. Latent class cluster analysis identified hidden headache phenotypes in COVID-19: impact of pulmonary infiltration and IL-6. Neurol Sci. 2021;42(5):1665-73.,²²22 Magdy R, Hussein M, Ragaie C, Abdel-Hamid HM, Khallaf A, Rizk HI, Dahshan A. Characteristics of headache attributed to COVID-19 infection and predictors of its frequency and intensity: A cross sectional study. Cephalalgia. 2020;40(13):1422-31.,²⁹29 Poncet-Megemont L, Paris P, Tronchere A, Salazard J P, Pereira B, Dallel R, Aumeran C, Beytout J, Jacomet C, Laurichesse H, Lesens O, Mrozek N, Vidal M, Moisset X. High Prevalence of headaches during covid-19 infection: a retrospective cohort study. Headache. 2020;60(10):2578-82.,³⁴34 García-Azorín D, Sierra Á, Trigo J, Alberdi A, Blanco M, Calcerrada I, Cornejo A, Cubero M, Gil A, García-Iglesias C, Lozano AG, Martínez Badillo C, Montilla C, Mora M, Núñez G, Paniagua M, Pérez C, Rojas M, Ruiz M, Sierra L, Hurtado ML, Guerrero Peral ÁL. Frequency and phenotype of headache in covid-19: a study of 2194 patients. Sci Rep. 2021;11(1):14674
Área	Dor unilateral. Principalmente frontotemporal⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211..	Dor bilateral⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211..	Quatro áreas orofaciais. Do bilateral³3 López JT, García-Azorín D, Planchuelo-Gómez Á, García-Iglesias C, Dueñas-Gutiérrez C, Guerrero ÁL. Phenotypic characterization of acute headache attributed to SARS-CoV-2: An ICHD-3 validation study on 106 hospitalized patients. Cephalalgia. 2020;40(13):1432-42.,¹⁵15 Barut BÖ, Ulutaş S, Şahbaz G, Çelik A, Kara T, Öngörü P. COVID-19 related headache and its clinical characteristics. Neurol Asia. 2021;26(1):101–6. https://www.neurology-asia.org/articles/neuroasia-2021-26(1):101. https://www.neurology-asia.org/articles/... ,²⁵25 Rocha-Filho PAS, Magalhães JE. Headache associated with COVID-19: Frequency, characteristics and association with anosmia and ageusia. Cephalalgia. 2020;40(13):1443-51.,²⁷27 Uygun Ö, Ertaş M, Ekizoğlu E, Bolay H, Özge A, Kocasoy Orhan E, Çağatay AA, Baykan B. Headache characteristics in COVID-19 pandemic-a survey study. J Headache Pain. 2020;21(1):121.,³²32 Demiryurek BE, Yakşi E, Yakşi O, Özsari E, Türel CA, Çelik K. The relationship between headache and hiposmi-anosmi in covid-19 patients. Neurol Asia. 2021;26(1):95-100.. Dor frontal¹⁹19 Kacem I, Gharbi A, Harizi C, Souissi E, Safer M, Nasri A, Letaief H, Akkari M, Hechaichi A, Mrabet S, Dhaouadi S, Ben Djebara M, Derouiche S, Gargouri A, Chahed M, Ben Alaya N, Gouider R. Characteristics, onset, and evolution of neurological symptoms in patients with COVID-19. Neurol Sci. 2021;42(1):39-46,²⁰20 Karadaş Ö, Öztürk B, Sonkaya AR, Taşdelen B, Özge A, Bolay H. Latent class cluster analysis identified hidden headache phenotypes in COVID-19: impact of pulmonary infiltration and IL-6. Neurol Sci. 2021;42(5):1665-73.,²⁴24 Planchuelo-Gómez Á, Trigo J, de Luis-García R, Guerrero ÁL, Porta-Etessam J, García-Azorín D. Deep Phenotyping of Headache in Hospitalized COVID-19 Patients via Principal Component Analysis. Front Neurol. 2020;11:583870.. Dor difusa ou holocraniana¹⁵15 Barut BÖ, Ulutaş S, Şahbaz G, Çelik A, Kara T, Öngörü P. COVID-19 related headache and its clinical characteristics. Neurol Asia. 2021;26(1):101–6. https://www.neurology-asia.org/articles/neuroasia-2021-26(1):101. https://www.neurology-asia.org/articles/... ,²²22 Magdy R, Hussein M, Ragaie C, Abdel-Hamid HM, Khallaf A, Rizk HI, Dahshan A. Characteristics of headache attributed to COVID-19 infection and predictors of its frequency and intensity: A cross sectional study. Cephalalgia. 2020;40(13):1422-31.,³⁴34 García-Azorín D, Sierra Á, Trigo J, Alberdi A, Blanco M, Calcerrada I, Cornejo A, Cubero M, Gil A, García-Iglesias C, Lozano AG, Martínez Badillo C, Montilla C, Mora M, Núñez G, Paniagua M, Pérez C, Rojas M, Ruiz M, Sierra L, Hurtado ML, Guerrero Peral ÁL. Frequency and phenotype of headache in covid-19: a study of 2194 patients. Sci Rep. 2021;11(1):14674.
Gatilhos	Atividade física rotineira⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211..	Não agravada por atividade física rotineira⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211..	Tosse³3 López JT, García-Azorín D, Planchuelo-Gómez Á, García-Iglesias C, Dueñas-Gutiérrez C, Guerrero ÁL. Phenotypic characterization of acute headache attributed to SARS-CoV-2: An ICHD-3 validation study on 106 hospitalized patients. Cephalalgia. 2020;40(13):1432-42.,²⁵25 Rocha-Filho PAS, Magalhães JE. Headache associated with COVID-19: Frequency, characteristics and association with anosmia and ageusia. Cephalalgia. 2020;40(13):1443-51.,³²32 Demiryurek BE, Yakşi E, Yakşi O, Özsari E, Türel CA, Çelik K. The relationship between headache and hiposmi-anosmi in covid-19 patients. Neurol Asia. 2021;26(1):95-100.. Movimentos da cabeça²⁵25 Rocha-Filho PAS, Magalhães JE. Headache associated with COVID-19: Frequency, characteristics and association with anosmia and ageusia. Cephalalgia. 2020;40(13):1443-51..
Fisiopatologia	Ativação e sensibilização das vias trigeminovasculares, bem como do tronco cerebral e dos núcleos diencefálicos⁴⁹49 Goadsby PJ, Holland PR, Martins-Oliveira M, Hoffmann J, Schankin C, Akerman S. Pathophysiology of migraine: a disorder of sensory processing. Physiol Rev. 2017;97(2):553-622.. Ativação de vias descendentes que facilitam o processamento de sinais de dor neuronal na medula espinhal⁴⁹49 Goadsby PJ, Holland PR, Martins-Oliveira M, Hoffmann J, Schankin C, Akerman S. Pathophysiology of migraine: a disorder of sensory processing. Physiol Rev. 2017;97(2):553-622.. Supressão das vias descendentes inibitórias do processamento da dor⁴⁹49 Goadsby PJ, Holland PR, Martins-Oliveira M, Hoffmann J, Schankin C, Akerman S. Pathophysiology of migraine: a disorder of sensory processing. Physiol Rev. 2017;97(2):553-622.. Ativação de fibras sensoriais periféricas que inervam os vasos sanguíneos intracranianos e a dura-máter⁴⁷47 Khan J, Asoom LIA, Sunni AA, Rafique N, Latif R, Saif SA, Almandil NB, Almohazey D, AbdulAzeez S, Borgio J F. Genetics, pathophysiology, diagnosis, treatment, management, and prevention of migraine. Biomed Pharmacother. 2021;139:111557..	Base neurobiológica com mecanismos periféricos e centrais que contribuem para a dor⁴⁵45 Robbins MS. Diagnosis and management of headache: a review. JAMA. 2021;325(18):1874-85.. Sensibilização de nociceptores miofasciais periféricos⁴⁸48 Steel SJ, Robertson CE, Whealy MA. Current understanding of the pathophysiology and approach to tension-type headache. Curr Neurol Neurosci Rep. 2021;21(10):56.. Sensibilização de neurônios secundários no corno dorsal da medula espinhal ou no núcleo trigeminal⁴⁸48 Steel SJ, Robertson CE, Whealy MA. Current understanding of the pathophysiology and approach to tension-type headache. Curr Neurol Neurosci Rep. 2021;21(10):56.. Sensibilização de neurônios supraespinhais⁴⁸48 Steel SJ, Robertson CE, Whealy MA. Current understanding of the pathophysiology and approach to tension-type headache. Curr Neurol Neurosci Rep. 2021;21(10):56.. Diminuição da atividade antinociceptiva das estruturas supraespinhais⁴⁸48 Steel SJ, Robertson CE, Whealy MA. Current understanding of the pathophysiology and approach to tension-type headache. Curr Neurol Neurosci Rep. 2021;21(10):56..	Invasão viral direta do nervo trigêmeo pelo vírus SARS-COV-2³⁵35 Bolay H, Gül A, Baykan B. COVID-19 is a Real Headache! Headache. 2020;60(7):1415-21.. Envolvimento de células endoteliais com alta expressão da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) e processo inflamatório³⁵35 Bolay H, Gül A, Baykan B. COVID-19 is a Real Headache! Headache. 2020;60(7):1415-21.. Coagulopatia ou hipoxemia³⁵35 Bolay H, Gül A, Baykan B. COVID-19 is a Real Headache! Headache. 2020;60(7):1415-21.. Estresse⁸8 Pohl H, Gantenbein AR. COVID-19 and Headaches. Praxis (Bern 1994). 2021;110(4):201–6.. Pressão intracraniana⁸8 Pohl H, Gantenbein AR. COVID-19 and Headaches. Praxis (Bern 1994). 2021;110(4):201–6..
Características fenotípicas	Qualidade pulsátil. Intensidade da dor moderada ou intensa⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211..	Qualidade de pressão ou aperto (não pulsátil). Intensidade leve ou moderada⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211..	Sintomatologia opressiva³3 López JT, García-Azorín D, Planchuelo-Gómez Á, García-Iglesias C, Dueñas-Gutiérrez C, Guerrero ÁL. Phenotypic characterization of acute headache attributed to SARS-CoV-2: An ICHD-3 validation study on 106 hospitalized patients. Cephalalgia. 2020;40(13):1432-42.,¹⁵15 Barut BÖ, Ulutaş S, Şahbaz G, Çelik A, Kara T, Öngörü P. COVID-19 related headache and its clinical characteristics. Neurol Asia. 2021;26(1):101–6. https://www.neurology-asia.org/articles/neuroasia-2021-26(1):101. https://www.neurology-asia.org/articles/... ,²⁵25 Rocha-Filho PAS, Magalhães JE. Headache associated with COVID-19: Frequency, characteristics and association with anosmia and ageusia. Cephalalgia. 2020;40(13):1443-51.,²⁷27 Uygun Ö, Ertaş M, Ekizoğlu E, Bolay H, Özge A, Kocasoy Orhan E, Çağatay AA, Baykan B. Headache characteristics in COVID-19 pandemic-a survey study. J Headache Pain. 2020;21(1):121.,³²32 Demiryurek BE, Yakşi E, Yakşi O, Özsari E, Türel CA, Çelik K. The relationship between headache and hiposmi-anosmi in covid-19 patients. Neurol Asia. 2021;26(1):95-100.. Dor pulsátil, especialmente em indivíduos com cefaleias pré-infecção⁷7 Porta-Etessam J, Matías-Guiu JA, González-García N, Gómez Iglesias P, Santos-Bueso E, Arriola-Villalobos P, García-Azorín D, Matías-Guiu J. Spectrum of headaches associated with SARS-CoV-2 infection: study of healthcare professionals. Headache. 2020;60(8):1697-704.,²⁵25 Rocha-Filho PAS, Magalhães JE. Headache associated with COVID-19: Frequency, characteristics and association with anosmia and ageusia. Cephalalgia. 2020;40(13):1443-51..
Duração do sintoma da cefaleia	4 a 72 horas⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211..	30 min a 7 dias⁴4 Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. (2018). Cephalalgia. 2018;38(1), 1-211..	Média de 5.6 horas³²32 Demiryurek BE, Yakşi E, Yakşi O, Özsari E, Türel CA, Çelik K. The relationship between headache and hiposmi-anosmi in covid-19 patients. Neurol Asia. 2021;26(1):95-100..
Tratamento farmacológico	Analgésicos simples, anti-inflamatórios não esteroides, triptanos, gepantes, lasmiditan⁴²42 Bendtsen L, Evers S, Linde M, Mitsikostas DD, Sandrini G, Schoenen J. EFNS guideline on the treatment of tension-type headache - report of an EFNS task force. Eur J Neurol. 2010;17(11):1318-25..	Analgésicos simples e anti-inflamatórios não esteroides⁴²42 Bendtsen L, Evers S, Linde M, Mitsikostas DD, Sandrini G, Schoenen J. EFNS guideline on the treatment of tension-type headache - report of an EFNS task force. Eur J Neurol. 2010;17(11):1318-25..	Analgésicos simples²⁰20 Karadaş Ö, Öztürk B, Sonkaya AR, Taşdelen B, Özge A, Bolay H. Latent class cluster analysis identified hidden headache phenotypes in COVID-19: impact of pulmonary infiltration and IL-6. Neurol Sci. 2021;42(5):1665-73.,²⁸28 Vacchiano V, Riguzzi P, Volpi L, Tappatà M, Avoni P, Rizzo G, Guerra L, Zaccaroni S, Cortelli P, Michelucci R, Liguori R. Early neurological manifestations of hospitalized COVID-19 patients. Neurol Sci. 2020;41(8):2029-31.,³⁴34 García-Azorín D, Sierra Á, Trigo J, Alberdi A, Blanco M, Calcerrada I, Cornejo A, Cubero M, Gil A, García-Iglesias C, Lozano AG, Martínez Badillo C, Montilla C, Mora M, Núñez G, Paniagua M, Pérez C, Rojas M, Ruiz M, Sierra L, Hurtado ML, Guerrero Peral ÁL. Frequency and phenotype of headache in covid-19: a study of 2194 patients. Sci Rep. 2021;11(1):14674.

[1] Correspondência para: Noéli Boscato E mail: noeliboscato@gmail.com

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Explorando a relação entre infecção por SARS-CoV-2 e cefaleia: revisão sistemática abrangente

RESUMO

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS:

CONTEÚDO:

CONCLUSÃO: